发布日期：2017-10-10
近日，专注于抗癌个性化免疫疗法的Gritstone Oncology公司宣布，已完成B轮9270万美元的优先股权融资，加上2年前的A轮1.02亿美元融资，使其融资总额接近2亿美元。本轮融资由新引入它的投资者礼来亚洲风险基金领投， 共同参与投资者包括新投资者GV (formerly Google Ventures)，Trinitas Capital (Beijing)，Alexandria Venture Investments，以及原有投资者Versant Ventures, The Column Group, Clarus Funds and Frazier Healthcare Partners。本轮投资将用于：
1）支持进一步开发Gritstone专有的肿瘤抗原发现平台；
2）推进抗癌个性化新抗原免疫疗法产品管线开发；
3）支持Gritstone公司在美国加州的工业化生产基地建设。
投资者在押宝什么？
Gritstone是一家致力于开发下一代个性化抗癌免疫疗法的公司，其拥有的肿瘤抗原特异性免疫疗法专利技术平台，可以针对肿瘤新抗原，开发出高度特异性的癌症免疫疗法。
Gritstone汇集了杰出的科学创始人和一支经验丰富的多元化管理团队，完全可以应对癌症基因组学、免疫学和免疫疗法设计的跨学科交叉挑战。
公司的初步计划中，首先是针对肺癌和胃癌患者，利用深度学习技术，分析发现对应的肿瘤新抗原，从而开发肺癌和胃癌的特异性肿瘤新抗原免疫疗法。作为公司先导临床项目，肺癌和胃癌的新抗原免疫疗法预计将于2018年中期启动临床试验。
（Gritstone新抗原免疫疗法的两大核心优势，图片来源：公司官网）
新抗原免疫疗法是啥？
肿瘤新抗原特异性免疫疗法，为何能够吸引到高额投资？它究竟有何潜力攻克癌症？
要了解新抗原免疫疗法，首先得知道什么是肿瘤新抗原（neoantigen）？简单来理解，肿瘤新抗原一般是主要致癌突变的副产物，当然，主要突变本身不断演变也可表达新抗原。
举个例子，部分肺癌发生的EGFR突变，已被确认为主要致癌突变，但EGFR突变发生过程中，还可能伴随引发其他具有抗癌免疫激活潜能的潜在基因突变，这些潜在突变基因的表达产物，即所谓的“肿瘤新抗原”。EGFR自身不断演变的次级突变产物，也有可能是肿瘤新抗原。
现有的抗癌疗法中，向来是更侧重于直接针对主要致癌突变，而忽略了肿瘤新抗原的作用。不过，越来越多证据显示，肿瘤新抗原也参与了肿瘤发生发展，特别是它可以定向激活人体的特异性抗癌免疫反应。因此，肿瘤新抗原免疫疗法研发也正被推向风口浪尖！
Gritstone技术优势？
Gritstone公司的新抗原免疫疗法技术平台，拥有两大核心优势：
新抗原预测优化系统，可针对人体肿瘤组织标本，通过深度学习方法进行多组学（从基因、mRNA、蛋白质到代谢产物等）全面分析预测，找到潜在的新抗原基因；
新抗原基因植入到高度免疫原性递送载体形成配方，且可以实现工业化生产。
这类创新的新抗原免疫疗法，在每个癌症患者身上的具体实施流程，大概分为4步：
第一步：采集患者肿瘤组织标本；
第二步：通过深度基因测序和深度学习模型，获取全面的生物信息进行分析预测，找到潜在新抗原；
第三步：合成构建个性化新抗原免疫疗法，包括新抗原与递送载体系统组成的初免-加强免疫配方（heterologous prime/boost immunization）；
第四步：新抗原免疫疗法单次肌肉注射到患者体内（可以在社区完成），刺激患者体内产生特异的针对新抗原的免疫反应。
这类新抗原免疫疗法，与免疫检查点抑制剂（例如PD-1/CTLA4抑制剂）联合使用，可以增强抗癌免疫反应，提高肿瘤缓解率和患者生存。
（Gritstone新抗原疗法用于癌症患者的流程，图片来源：公司官网）
创鉴汇观察：
癌症免疫治疗领域，急需创新的方法。尽管随着PD-1等免疫检查点抑制剂以及CAR-T疗法的上市，癌症免疫治疗正在引发抗癌疗法革命。
目前的癌症免疫疗法的思路，主要聚焦于激活免疫T细胞抗癌免疫活性，其临床有效率总体在20%左右，临床获益仍存在很大的提升空间。
癌症免疫疗法面临着两个重要挑战：如何激活更强的肿瘤特异性的抗癌免疫反应？如何实现更广泛的患者人群获益？
Gritstone公司创新转变了癌症免疫治疗思路，其设计的抗癌个性化新抗原免疫疗法中，将肿瘤特异性新抗原作为一类新的免疫靶点，来寻求癌症免疫治疗创新突破，代表着一种全新的个性化抗癌免疫治疗方法。我们拭目以待，它可以取得成功！
参考资料
[1] Google (GOOG) Gets in on Bay Area Gritstone Oncology's $92.7 Million Series B Boost
[2] Gritstone Oncology官网
来源：创鉴汇（微信号 Inno_Insight）
