发布日期：2017-12-18
Ampio Pharma是一家专注于开发创新疗法用于治疗选择非常有限的炎症性疾病的生物制药公司。近日，该公司宣布实验性抗炎药Ampion治疗重度膝关节骨关节炎（OAK）在关键性III期临床研究中达到了主要终点和次要终点。Ampion是一种非甾体抗炎生物制剂，具有治疗广泛的急性和慢性炎症性疾病以及免疫性疾病的潜力，目前正开发作为一种关节内注射药物，用于OAK的治疗。基于该III期临床数据，Ampio公司正在准备向美国FDA提交Ampion的生物制品许可申请（BLA）。如果获批，Ampion将成为首个治疗重度OAK（KL4级）症状和体征的关节内注射药物，将填补该领域存在的显著治疗缺口。
此次公布的III期研究是一项多中心、随机研究，在144例KL4级OAK患者中开展（KL分级标准共为5级，分别为0、1、2、3、4，KL4级病情最严重）。研究中，患者以6:1的比例随机接受单次4mL关节内注射Ampion或安慰剂。研究的主要终点是单次注射后第12周基于风湿病临床试验和骨关节炎国际研究学会标准（OMERACT-OARSI）评估的应答者比例。
数据显示，在注射后第12周，Ampion治疗组有高达71%的患者达到了OMERACT-OARSI应答者标准，这一数字超过了临床医生报告的在重度OAK治疗中具有临床意义的阈值30%（p＜0.001）。OMERACT-OARSI采用单变量评估OAK的3大核心症状：疼痛、机体功能和患者生活质量。具体而言，Ampion治疗组应答者疼痛平均减少53%（采用WOMAC A评测）、功能改善50%（采用WOMAC C评测）、生活质量改善45%（采用PGA[患者整体评价]评测）。
次要终点方面，在注射后的第12周，Ampion治疗组在疼痛和机体功能复合终点相对基线也实现了统计学意义的显著改善（p＜0.001），这一改善得到了基于PGA评估的生活质量提高的支持（p＜0.001）。针对已开展的数个临床研究的汇总数据显示，与所有KL4级生理盐水注射组（n=206）相比，Ampion治疗组（n=144）在疼痛和功能复合终点实现了统计学意义的显著改善（p＜0.001）。
该研究中，Ampion的耐受性良好，治疗期间出现的不良事件（TEAEs）与安慰剂组相当。迄今为止，已有超过900例患者接受了Ampion治疗，没有报道一例药物相关严重TEAE。Ampion的安全性和耐受性与之前的研究一致。Ampion公司将在未来召开的医学会议上公布这项III期临床研究更详细的分析和汇总数据。
Ampio公司董事长兼首席执行官Michael Macaluso表示，这些数据表明，Ampion将为重度OAK群体提供一种非常重要的非阿片类治疗选择，不仅仅可以减少疼痛，而且还能提高机体功能和生活质量，该药将有望解决重度OAK领域存在的显著未满足医疗需求。
Ampion是人血清白蛋白（HSA）的一个低分子量片段，其主要组成成分是天冬氨酰-丙氨酰二酮哌嗪（DA-DKP，一种环缩二氨酸），这是一种内源性的免疫调节分子，来自于HSA的氨基端（N端）。根据已公布的临床前和临床研究，DA-DKP在调节炎症性反应中发挥着重要作用。DA-DKP被认为能通过抑制T细胞中促炎性细胞因子的产生来减少炎症。除了DA-DKP之外，Ampion中还含有其他已被证明具有抗炎作用的小分子，可对DA-DKP的作用形成补充。
骨关节炎（OA）是一种不可治愈的、渐进性关节疾病，涉及关节软骨、关节衬里、韧带和骨骼的退化，是一种最常见的关节炎，会引起关节疼痛、活动受限以并使患者生活质量显著下降。据估计，在全球范围内，OA患者总数超过2亿。OAK是四肢关节中最常见的OA，在人的一生中的发生率约为45%，该病尤其危害老年人健康，有临床症状的OAK在60岁以上老年人群中的发病率明显升高。OAK与年龄、肥胖和糖尿病有关，随着社会人口的老龄化和肥胖人口的增多，OAK的发病率预计还会逐步增加。
目前，OA的临床标准治疗主要是使用缓解症状的非甾体类消炎止痛药，虽然这类药物可能非常有效，但却能引起严重的副作用，如胃肠道出血、肝肾问题和高血压。阿片类药物也可用于其他药物治疗无缓解的患者，但也存在成瘾和死亡风险。诸如Ampion的非阿片类、非甾体类抗炎药，有望提供一种更安全、耐受性更好的治疗选择。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：Ampio boosted by Phase 3 success in osteoarthritis
来源：新浪医药新闻
