发布日期:2018-03-26
虽然在癌症发展的一些阶段,前列腺癌已经能够在临床上得到很好的控制,但是一旦癌细胞侵袭并转移到其他远端器官,病人的生存就会受到严重威胁。因此深入理解癌细胞侵袭的病理学成因对于开发有效的靶向治疗方法阻止癌细胞转移是非常必要的。
最近来自弗吉尼亚联邦大学的研究人员基于生物信息学数据分析,预测黑色素瘤分化相关基因9(syntenin或SDCBP)与前列腺癌进展存在相关性,并通过样本分析和细胞学实验对相关性进行了进一步证明,相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Research上。
在这项研究中,研究人员利用Gleason分级不同阶段的前列腺癌病人组织样本、正常前列腺组织、前列腺癌细胞系(具有不同的成瘤和转移特性)、mda-9/syntenin变异细胞系(功能丧失和功能获得)以及利用CRSPR/Cas9稳定敲除MDA-9/syntenin的细胞证实了前列腺癌侵袭对MDA-9/syntenin的依赖性以及两者之间的相关性。
研究人员发现在用胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)处理之后,MDA-9/syntenin能够与胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)发生相互作用,能够调节下游信号过程促进STAT3磷酸化。这种激活能够增强MMP-2和MMP-9的表达,这两个酶都对癌症侵袭有正向调控作用。除此之外,MDA-9/syntenin还可以介导促血管生成因子的上调,包括IGFBP-2,IL-6,IL-8和VEGF-A,促进前列腺癌细胞的迁移。
总得来说,这项结果表明MDA-9/syntenin是前列腺癌转移的正调控因子,靶向该分子或可开发出潜在治疗方法抑制前列腺癌的侵袭和转移,也可能对其他癌症的有治疗效果。
原始出处:
Swadesh K Das, et al. The MDA-9/Syntenin/IGF-1R/STAT3 axis directs prostate cancer invasion. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2992
来源:生物谷