发布日期：2018-12-21
12月10日，美国斯坦福大学和德克萨斯大学等科研人员在Nature上发表了题为“SETD3 is an actin histidine methyltransferase that prevents primary dystocia”的文章，通过小鼠实验发现了首个哺乳动物蛋白质组氨酸甲基转移酶SETD3及其对平滑肌收缩的关键调节作用。
人们发现哺乳动物肌动蛋白组氨酸73甲基化(actin-H73me)的存在已有五十余年。除了哺乳动物，actin-H73me也存在于另外几种模式动植物中。尽管H73me的存在具有普遍性，但是这种甲基化修饰的功能及其催化的酶仍然是未解之谜。在本研究中，科研人员鉴定到SETD3(SET结构域蛋白3)是生理性肌动蛋白组氨酸73的甲基转移酶，进一步的结构解析结果显示，广泛的相互作用网络将肌动蛋白肽链“夹”到SETD3的表面并将H73正确定位到相应的催化域中，以促进甲基转移。H73me降低了肌动蛋白单体上的核苷酸交换率，并适度地加速了肌动蛋白丝的组装。缺乏SETD3的小鼠在多个组织中显示出actin-H73me的完全缺失，定量蛋白质组学验证了肌动蛋白-H73是SETD3主要的生理性底物。SETD3缺乏的雌性小鼠由于母体难产而导致产仔数严重减少，这种难产使用催产剂也难以缓解。此外，SETD3的缺失会损害信号诱导的原代人子宫平滑肌细胞的收缩。该项研究一方面发现了首个哺乳动物蛋白质组氨酸甲基转移酶，另一方面揭示了SETD3和actin-H73me在调节平滑肌收缩方面的关键作用。（摘译自Nature, Published: 10 December 2018）
来源：科技部
