发布日期：2019-01-04
欧洲议会于2017年5月发布新的医疗器械法规（Medical Device Regulation，MDR），旨在建立健全，透明和可持续的医疗器械监管框架，提高临床安全性并保证所有医疗器械生产商的公平市场准入。
所有销往欧洲的医疗器械（包括新的和已上市的器械），无论规格要求（specification）如何，其技术文件（Technical File）中都必须包含最新的临床评价报告（ Clinical evaluation Report ，CER）。制造商在首次上市申请时提交CER至认证机构（Notified Bodies ，NB）以获得CE认证（加贴在医疗器械上的标志，获得后可在欧盟市场上流通），以“充分的临床证据”证明医疗器械符合涵盖临床性能和临床安全性的基本要求，并识别需要上市后监测来解决的任何问题。在上市后阶段，需要对上市后监测数据持续评审，以不断确认医疗器械的风险-获益情况、临床安全性和性能，并将数据及时输入临床评价过程。制造商还需要证明该器械已达到预期目的，已将任何现有的或可预见的风险最小化，并与患者预期效益相权衡。 此外，任何有关器械性能的声明都必须有证据支持。
虽然CER是在欧盟医疗技术领域经营业务的关键合规要素，但有关创建这些报告的关键要求和最佳实践（best practices）仍不明确。
制造商和认证机构（Notified Bodies，NB）如果没有明确了解创建报告的要求，就难以按照CER流程采用一致的方法。结果就是制造商不确定其CER流程是否合规，以及其医疗器械是否会被NB视为具有充分的证据支持。
如果制造商的CER未通过审查，则其医疗器械将无法在欧盟医疗技术市场上销售，进而导致市场份额的损失；或者不得不在每次记录缺陷时对临床数据进行重复审评。此外，低效的CERs可能为企业带来高昂的召回成本和声誉损失。现如今新的医疗器械法规（Medical Device Regulation ，MDR）已在欧盟生效，更加强调需提供支持性临床数据，同时要求适当规划CERs并全面记录方法和流程。
医疗器械指令（Medical Device Directive，MDD）和MDR规定，制造商必须主动进行上市后监测（postmarket surveillance，PMS），将其作为其质量管理体系（quality management system，QMS）的一部分，PMS结果是进行临床评价的关键所在。一旦医疗器械上市并开始使用，就可获得新的数据，因此需不断更新CER，以保证风险-获益评价随时更新且可接受，并持续支持器械的安全性和性能。CER指南的第四次修订版中更明确地解释了该易混淆点，基于器械的风险概况和/或可能改变CER的可用PMS信息，指南规定制造商应每隔一至五年主动更新一次CER。
挑战
除了监管不确定性之外，制造商将CERs误解为只需要提交一次，或者是只在必要时候提交即可。实际上，临床评价是整个产品生命周期中的持续活动。另一个常见错误是将临床评价视为一项独立活动，但实际上定期收集和更新临床评价信息在其他流程（如上市后监测和风险管理活动）中也发挥着关键作用。
制造商通常也很难估计完成完整CER所需的时间，并且可能有多个医疗器械需要同时更新CER。这导致人员短缺和停止生产（stalls production），而且一旦认证机构进行飞行检查，也会使制造商面临风险。 计划进行持续且常规的文献审评以及更新能够减少制造商等待监管机构审评CER时的时间。
应对策略
制造商必须制定明确的CER策略，对CER流程实行无缝管理，定期更新临床数据，以避免生产方面遇到重大困难或停滞生产。通常，企业从研究阶段开始掌握对临床评价至关重要的要素，包括外部信息（医疗器械的CER指南及相关信息和数据）以及内部资源（具有专业背景并接受培训的CER评价员和撰写人）。
首先，制造商应对其现有的CER或CER系统进行差距分析： CER是否缺失，或CER存在什么缺点？ 用于开发和更新CER的系统为什么失败？ 这个开发和更新过程是否与整个行业不一致？ 每次审评时都需要重新制定CER吗？ 如何选择CERs的撰写者？
其次，制造商必须清楚地了解CER的信息来源——通常是产品信息、风险数据和PMS数据，以及信息格式。应建立包括全面和标准模板的标准操作程序（standard operating procedure，SOP），使评价人员能够始终遵循正确的流程，避免重复工作，节省医疗器械启动审评的时间。
CER评价员应具有适当的专业背景并需接受培训。确保CER撰写者接受CER流程培训，而不仅仅依赖于CER指南，避免在生产阶段或NB审评后浪费大量时间修订的情况发生。同样重要的是，CER应由具有处理临床数据能力的专业人员完成。
理想情况下，CER撰写者应掌握医疗器械和治疗领域的知识，以及研究方法和关键审评技能。关于CER流程的专业知识和熟悉程度对于避免不合规，提高效率以及通过专家解释缩短与指南的差距也很重要。无论对于撰写CER还是评价外包的CER，提高这种内部专业知识水平至关重要。
再次，应评价员工的各项技能，了解哪些员工在其专业领域背景下可以为CER撰写者整理数据 。例如，技术团队可最好地提供医疗器械产品数据。此过程可节省时间并使整个团队的优势最大化。如果企业认为必要，还可提供相关临床评价和研究方法等其他方面的培训课程。最后，许多制造商应保证有足够的人员在要求的时间内完成CER流程。对于所有这些挑战，组织必须权衡培养内部人才与将CER外包的利弊。
在欧盟复杂的监管环境中，制造商需要确保其CER流程能够通过来自NB和公众的更严格审评。制定明确的CER方法并了解可能出现潜在困难，对于保持产品市场份额及安全使用至关重要。
文章链接：https://www.meddeviceonline.com/doc/understanding-clinical-evaluation-reports-under-the-eu-mdr-0001
编译：王雪
作者：David Egbosimba, Maetrics
来源：国际药政通
