发布日期：2019-09-10
《体外诊断试剂注册管理办法》中所指的体外诊断试剂，是按照医疗器械来管理的体外诊断试剂，包括在疾病的预测、预防、诊断、治疗监测、预后观察和健康状态评价过程中，被用于人体样本体外检测的试剂、试剂盒、校准品、质控品等产品。体外诊断试剂可单独使用，也可与仪器、器具、设备或系统组合使用。按照风险程度由高到低，体外诊断试剂被分为第三类、第二类、第一类产品。
按照药品管理的用于血源筛查的体外诊断试剂、采用放射性核素标记的体外诊断试剂，不在《体外诊断试剂注册管理办法》的管理范围内。国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂品种有五种：①A、B、O血型定型试剂；②乙肝表面抗原酶联免疫诊断试剂（HBsAg ELA）；③丙肝病毒抗体酶联免疫诊断试剂（抗HCV ELA）；④艾滋病毒抗体酶联免疫诊断试剂（抗HIV ELA）；⑤梅毒诊断试剂（RPR及USR）。
体外诊断试剂质量评价涉及许多相关术语，部分术语（主要是与检测限、灵敏度相关的术语）易被混淆，对理解造成干扰，影响试剂质量评价效果。
分析灵敏度（analytical sensitivity） 国际理论和应用化学联合会（IUPAC）将方法的分析灵敏度定义为，校准曲线的斜率及对于规定量的变化分析程序产生信号的变化。校准曲线的斜率越大，即曲线越陡峭，系统对分析物的轻微变化越敏感。
因此，分析灵敏度与检测限不同。事实上，即使斜率校准曲线是陡峭的，如果测量信号变异系数高，可以可靠检测的最低检测限可能较大；相反，校准曲线斜率较小，但测量信号变异系数低，可以可靠检测的最低检测限较小 。
空白限值（limit of blank） 是指在无分析物样本检测中一定概率下的最大值。
检出限（detection limit）、最低检测限（lower limit of detection） 两者含义一致，IUPAC对检出限的定义是，给定分析程序具有适当的可信限度检出分析物的最小浓度或量。检出限依赖于空白读数大小，并被认为与测量精密度有关。
定量限（limit of quantitation） 《体外诊断医疗器械 制造商提供的信息（标示）第2部分：专业用体外诊断试剂》中对定量限的定义为，给定分析程序能定量检测分析物的最小浓度或量。
临界值（cut-off值） 分析检测时的特定量值水平，该水平用于决定分析检测是否高于或低于临床或分析决定水平（通常是阴性或阳性）。在定性检测中低于该特定水平，则判断为阴性，高于该水平则判断为阳性。对于真正的定性检测，临界值是唯一的医学决定水平。
参考物质（reference material，RM） 一种或多种特性足够均匀并很好地确定了的材料或物质，被用以校准测量装置、评价测量方法或给材料赋值。
参考测量程序（reference measurement procedure） 经过充分研究的测量程序，其测量值的测量不确定度适合其预期用途，尤其是在评价测量相同量的其他测量程序的正确性和鉴定参考物质方面的用途。
参考测量实验室（reference measurement laboratory） 运行参考测量程序，提供有一定不确定度的测量结果的实验室。
溯源性（traceability） 测量结果或标准值的属性，它使测量结果或标准值通过连续的比较链与一定的参考标准联系起来，参考标准通常是国家或国际标准，比较链中的每一步比较都有一定的不确定度。
测量准确度（accuracy of measurement） 测量结果与被测量真值之间的一致程度。
测量的正确度（trueness of measurement） 大批测量结果的平均值与真值的一致程度。
分析特异性（analytical specificity） 测量程序只测量被测量物的能力。
测量精密度（precision of measurement） 在规定条件下获得的相互独立的测量结果间的一致程度。精密度按条件不同可进一步分为重复性（repeatability）、中间精密度（intermediate precision）和重现性（reproducibility）。重复性是指在相同条件（包括时间、校准、操作者、仪器等方面）下获得的精密度，即所谓批内精密度；中间精密度是指在一种或几种条件因素发生变化的情况下，在同一实验室内获得的精密度；重现性则是在不同实验室、不同条件下获得的精密度，故又称实验室间精密度。
基质 又称基体或介质，指在分析样品中，除分析物以外的所有其他物质和组分（包括溶剂），被称为该分析物的基质。检测系统在分析样品中的分析物时，处于分析物周围的基质对分析物测定结果产生的影响，称为基质效应。
线性范围（linear range） 系统最终的输出值（浓度或活性）与被分析物的浓度或活性成比例的范围。线性范围的测量，即测定浓度曲线接近直线的程度，其反映整个系统的输出特性。线性检测系统反应包括校准、线性化技术、系数和仪器反应。线性是分析方法的一个特征，不同于准确度和精密度。
稳定性 指在一段时间内，体外诊断试剂维持其性能属性的能力。需注意：①稳定性适用于体外诊断试剂、校准品和质控品在特定条件下被制造商储存、运输和使用时；②再生冻干材料、工作液等自密封容器中取出后，要遵照制造商提供的说明书来贮存、使用；③系统在校准后方能被用于测量。
运输稳定性试验 在产品从制造商到消费者这一运输时间段内，将体外诊断试剂暴露于所设计的极端环境因素（最差环境情况）下所进行的稳定性试验。
加速稳定性试验 在稳定性试验时设计采用过大的环境条件（如光、温度、湿度）来提高体外诊断试剂的化学或物理性能的退化速率。但需注意，此试验的结果主要用于对产品设计或包装因素影响的比较，或在推荐的储存条件下预测产品的有效期。
（选编自中国医药科技出版社出版发行的《医疗器械生产质量管理规范检查指南》第二册）
来源：中国医药报
